CYP活性への影響シトクロムP450（CYP）と呼ばれる酵素は、外因性化学物質の酸化的代謝に関与しており、医薬品の第I相代謝において主要な役割を果たしています。 Show 臨床においては、 CYP活性に対する影響は薬物動態学的な薬物相互作用の主たる原因とされています。 体内に取り込まれた化学物質は、以下のような形でCYP活性に影響を与えます。
薬物もしくは植物の2次代謝物のCYP酵素に対する阻害活性を評価するためのバリデーション済みin vitro試験(in vitro表現型アッセイ)が必要とされています。 この目的を達成するのに最も力を発揮するツールは、液体クロマトグラフィーと質量分析(LC/MS/MS)もしくは蛍光(LC/蛍光)による検出を組み合わせた手法や、蛍光を用いたマイクロタイタープレートベースのアッセイを用いる迅速スクリーニング方法です。 in vitro での表現型の研究に用いる基質は、系中で迅速にLC/MS/MS、LC/蛍光もしくはマイクロタイタープレートベースの蛍光アッセイで特異的に検出可能な単一の化合物（代謝物）に変換される必要があります。 高価なCYPアイソザイムの使用量が少量で済むため、代謝回転の高い基質であることが望ましいといえます。 現在入手可能なCYP基質は、in vitro表現型アッセイに組み込む際に考慮する必要のある明確な欠点を有します。 ミダゾラムやトルブタミドなどの頻繁に使用される薬剤は、LC/MS/MS分析に適していますが、対応する代謝物は非常に高価です。 放射性CYP基質、例えば[6β-3H]テストステロンもまた高価であり、特別な研究施設や装置を必要とします。 クマリンやレゾルフィン誘導体のような人工基質は、マイクロタイタープレートベースの蛍光アッセイにおいて使用可能です。 この場合、多くのケースにおいて大きな問題として消光または評価対象化合物固有の蛍光が挙げられ、特に植物の2次代謝物または薬草抽出物の阻害活性についてスクリーニングする場合はそれが顕著になります。 これらの問題は、液体クロマトグラフィーを使用して、代謝物と阻害剤またはその他の成分の分離を行うことで克服が可能です。 しかし残念なことに、クマリンおよびレゾルフィン誘導体は、LC/蛍光およびLC/MS/MS検出において好ましい物質ではありません。 複数のCYP酵素に対する薬物の阻害活性の同時決定にLC/MS/MSを使用する例がこれまでに報告されています。 トリプル四重極またはイオントラップ型のMS/MS検出の最大の利点は、それぞれ選択反応モニタリング(SRM)または多重反応モニタリング(MRM)を使用して生成イオンの特異的な検出が可能なことにあります。 どちらの方法も選択的に代謝産物やほとんどの場合それらに対応する娘イオン(通常イオンクロマトグラフを与えるイオン)の定量をマトリックス成分に干渉することなく行うことが可能です。 参考文献▶ Dierks E.A. et al., A method for the simultaneous evaluation of theactivities of seven major human drug-metabolizing cytochrome P450s using an in vitro cocktail of probe substrates and fast gradient liquid chromatography tandem mass spectrometry. Drug Metab. Dispos. 2001; 29: 23-29. ▶ Unger M, Frank A, Simultaneous determination of the inhibitory potency of herbal extracts on the activity of six major cytochrome P450 enzymes using liquid chromatography/mass spectrometry and automated online extraction. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2004; 18: 2273-2281. ▶ Walsky R.L., Obach R.S., Validated assays for human cytochrome P450 activities. Drug Metab. Dispos. 2004; 32: 647-660. ▶ Crespi C.L. et al., Microtiter plate assays for inhibition of human drug-metabolizing cytochromes P450. Anal. Biochem. 1997; 248: 188-190. ▶ Chauret N. et al., Description of a 96-well plate assay to measure cytochrome P4503A inhibition in human liver microsomes using a selective fluorescent probe. Anal. Biochem. 1999; 276: 215-226. ▶ Yueh M.F. et al., High volume bioassays to assess CYP3A4-mediated drug interactions: induction and inhibition in a single cell line. Drug Metab. Dispos. 2005; 33: 38-48. ▶ Draper A.J. et al., Development of a non-high pressure liquid chromatography assay to determine testosterone hydroxylase (CYP3A) activity in human liver microsomes. Drug Metab. Dispos. 1998; 26: 299-304. ▶ Di Marco A. et al., Development and validation of a high-throughput radiometric CYP3A4/5 inhibition assay using tritiated testosterone. Drug Metab. Dispos. 2005; 33: 349-358. ▶ Zou L. et al., Effects of intrinsic fluorescence and quenching on fluorescence-based screening of natural products. Phytomedicine 2002; 9: 263-267. 掲載日情報：2020/06/12 現在Webページ番号：53112 ヒト肝臓から調製したミクロソームです。in vitroにおける薬剤候補物質の代謝研究に有用です。薬物代謝酵素シトクロムP450（Cytochrome P450；CYP）の各種アイソフォームについて，それぞれの存在量を特異的な抗体で確認しており，特定のアイソフォームについてその発現量が標準よりも多い製品（Enriched）と少ない製品（Deficient）があります。 ※本製品は研究用です。研究用以外には使用できません。 ※CYP450-GP社では，薬物代謝酵素CYP(シトクロムP450)関連製品を取り扱っています。
シトクロムP450とはシトクロムP450(Cytochrome P450，CYP)は，薬物代謝，解毒に関与する酸化酵素ファミリーです。シトクロムP450は，約500アミノ酸から構成される，活性部位にヘムを有するヘムタンパク質で，還元状態では450nmに吸収極大を示すことから，シトクロムP450と命名されています。 動物では，シトクロムP450は肝臓に多く存在し，ほとんどの臓器にも微量ながら存在します。シトクロムP450には，基質特異性の異なる多様なファミリー，サブファミリーが存在します。シトクロムP450は，脂溶性の高い薬物を代謝して，水溶性を高める機能があるため，薬物代謝，解毒などの研究で注目されています。  目次に戻る
シトクロムP450の薬物代謝研究に有用な，ヒト肝臓由来ミクロソームの価格■CYP-Enriched Microsome[在庫・価格 ：2022年11月26日 00時14分現在] ※ 表示されている納期は弊社に在庫が無く、取り寄せた場合の納期目安となります。
[在庫・価格 ：2022年11月26日 00時14分現在] ※ 表示されている納期は弊社に在庫が無く、取り寄せた場合の納期目安となります。 Microsome, Human Liver, CYP2A6-Enriched 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2C8-Enriched 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2C9-Enriched 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2E1-Enriched 文献数： 0
中止
Microsome, Human Liver, CYP3A4- & CYP2A6-Enriched 文献数： 0
中止
■CYP-Deficient Microsome[在庫・価格 ：2022年11月26日 00時14分現在] ※ 表示されている納期は弊社に在庫が無く、取り寄せた場合の納期目安となります。
[在庫・価格 ：2022年11月26日 00時14分現在] ※ 表示されている納期は弊社に在庫が無く、取り寄せた場合の納期目安となります。 Microsome, Human Liver, CYP2D6-Deficient 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2A6-Deficient 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2C19-Deficient 文献数： 0
Microsome, Human Liver, CYP2E1-Deficient 文献数： 0
目次に戻る
製品情報は掲載時点のものですが、価格表内の価格については随時最新のものに更新されます。お問い合わせいただくタイミングにより製品情報・価格などは変更されている場合があります。 創薬研究シトクロムP450の作用は？異物（薬物）代謝における主要な第一相反応の酵素です。 肝臓において解毒を行うほか、ステロイドホルモンの生合成、脂肪酸の代謝や植物の二次代謝など、生物の正常活動に必要な反応に広く関与しています。
チトクロムP450の特徴は？単にP450あるいはCYP（シップ）と呼ばれることがある。 様々な基質を酸化し、多くの役割を果たす。 肝臓において解毒を行う酵素として知られているとともに、ステロイドホルモンの生合成、脂肪酸の代謝や植物の二次代謝など、生物の正常活動に必要な様々な反応に関与している。
シトクロムP450の分子量は？変身名人 P４５０:シトクロム P４５０(cytochromeP450、以下 P４５０)はプロ トヘムを含有する分子量 5 万前後のタンパク質で、ヒトから細菌までの生物界 に広く分布する。
シトクロムP450の発見者は？今回の Nature Café は、P450 の発見者・大村恒雄 氏（九州大学名誉教授）と、 行動進化学が専門の長谷川眞理子 氏（総合研究大学院大学教授）をパネリストに迎え、生物は環境の変化にどのように応答し適応し てきたのか、進化の研究の「今」に触れた。 モデレーターは九州大学大学院教授の諸橋憲一郎 氏。
|
シトクロムp450 薬物代謝
著作権 © 2024 nguoilontuoi Inc.
